Fagocitosis: defectos

La neutropenia es una enfermedad que esta definida por el numero absoluto de neutrofilos en sangre. Los pacientes neutropenicos poseen menos de 1500 celulas por mm3. la neutropenia congenita severa es una enfermedad que se caracteriza por un cese de la maduracion de los granulocitos neutrofilos en su estado de promielocitos en medula osea, y una acelerada apoptosis de las celulas progenitoras en medula osea.

La neutropenia puede ser congenita, y puede estar asociada a defectos en el sistema inmune. Los pacientes con agammaglobullinemia, deficiencia de IgA, hiperinmunoglobulinemia ligada al cromosoma x, y disgsamaglobulinemia de tipo I, sufren de neutropenias con elevados riesgos de infeccion. En la disgenesia reticular, los pacientes tambien muestran una neutropenia severa, no hay inmunidad celular, agammaglobulinemia y linfopenia.

Por el otro lado, hay neutropenias congenitas cronicas, como el síndrome de Kostmann, un desorden autosomico recesivo en el ELA 2, el gen de la elastasa neutrofilica, y en el gen GFI1, un gen represor con patron dedo de zinc. En casos mas severos tambien hay mutaciones en el receptor de G-CSF en estadios progenitores.

La neutropenia ciclica es una enfermedad hematologica caracterizada por fluctuaciones en el recuento de neutrofilos en sangre de los pacientes, en un ciclo que dura de 19 a 21 dias. Las neutropenias ciclicas se las suele asociar tambien con mutaciones en el gen ELA2 que codifica para la elastasa neutrofilica en el brazo corto del cromosoma 19. la mutación es una transición de bases G-A en el intron 4 de la ELA2. Este trastorno acelera la apoptosis de estadios precursores de los granulocitos neutrofilos.

En ambas enfermedades, los pacientes sufren riesgos mayores de infección. En el examen fisico del paciente con neutropenia, deben buscarse signos de infeccion, como fiebre, eritema ulceras o abcesos en piel y mucosas, linfoadenopatias, infecciones perineales e infecciones pulmonares.

La deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD), es una enfermedad rara que presenta síntomas similares a los pacientes neutropenicos. Hay dos tipos de LAD. LAD 1 es una falla en la expresión de CD18, que forma el receptor c3b junto con CD11b en celulas mieloides y linfoides. CD!18 tambien forma parte de otros complejos de beta 2 integrinas, como CD11a y CD11c, involucrados en la adhesión de los leucocitos a la matriz extracelular. La falla de expresión de CD18 genera incapacidad, por un lado, de reconocer noxas que han sido opsonizadas por c3b para ser fagocitadas, y por el otro, de los linfocitos, neutrofilos y macrofagos de llegar a los tejidos a traves de la diapedesis.